Sono stati presentati i risultati dello studio a lungo termine di fase III, PALACE 4, su Apremilast, un inibitore della fosfodiesterasi 4 ( PDE4 ), in pazienti con artrite psoriasica, naive ai DMARD ( farmaci antireumatici modificanti la malattia ).
Apremilast in monoterapia ha dimostrato benefici clinici a 52 settimane in questa popolazione di pazienti mai trattata, tra cui: miglioramenti significativi dei segni e sintomi della artrite psoriasica , così come delle manifestazioni di artrite psoriasica come la funzione fisica ( HAQ-DI ), cute ( PASI-75 / PASI-50 ), le articolazioni tumefatte e dolenti, entesite e dattilite.
Alla 16.a settimana, una percentuale superiore di pazienti trattati in monoterapia con Apremilast ha raggiunto ACR20 modificato ( endpoint primario dello studio ) rispetto al placebo: 29.2% ( Apremilast 20 mg, P= 0.0076 ) e 32.3 % ( Apremilast 30 mg, P=0.0011 ) contro 16.9 % ( placebo).
Per i pazienti randomizzati ad Apremilast e che hanno completato le 52 settimane di studio, è stata osservata una risposta ACR20 del 53.4 % ( Apremilast 20 mg) e 58.7% ( Apremilast 30 mg ).
ACR50 e ACR70 è stato raggiunto, rispettivamente, dal 31.9% e dal 18.1% dei pazienti che avevano assunto Apremilast 30 mg.
Miglioramenti durevoli in più endpoint, tra cui entesite ( infiammazione nei siti dove i tendini, i legamenti o le fibre della capsula articolare si inseriscono nell'osso ), dattilite ( gonfiore di un dito o delle dita dei piedi ), alterata funzione fisica valutata mediante la scala HAQ-DI, conta delle articolazioni tumefatte e dolenti, e la psoriasi cutanea associata, sono stati mantenuti o aumentati nei pazienti che hanno completato le 52 settimane di trattamento.
Apremilast in monoterapia ha dimostrato un profilo di sicurezza accettabile ed è stato generalmente ben tollerato fino a 52 settimane. Non sono emersi nuovi problemi di sicurezza.
Gli eventi avversi più comuni segnalati nel corso delle 52 settimane sono stati: nausea, diarrea e mal di testa.
I tassi di interruzione per la diarrea e nausea nei gruppi di trattamento con Apremilast sono stati inferiori al 2% in 52 settimane.
Non sono stati riscontrati eventi avversi gravi. Non sono stati segnalati casi di infezione opportunistica sistemica, inclusi casi di tubercolosi ( di nuova insorgenza o di riattivazione ).
Nello studio PALACE 4, più di 500 pazienti mai trattati con i farmaci antireumatici modificanti la malattia sono stati assegnati in modo casuale a ricevere, in un rapporto 1:1:1, Apremilast 20 mg due volte al giorno ( BID ), 30 mg due volte al giorno, oppure placebo, per 24 settimane, con una successiva fase di trattamento attivo fino a 52 settimane, seguita da una fase di sicurezza a lungo termine, in cui tutti i pazienti sono stati trattati con Apremilast.
Apremilast, un inibitore orale della fosfodiesterasi 4 ( PDE4 ), modula l' espressione intracellulare di una rete di citochine pro-infiammatorie e anti-infiammatorie.
L’inibizione di PDE4 eleva i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta down-regolano la risposta infiammatoria modulando l'espressione di TNF-alfa, IL-23, e altre citochine infiammatorie.
L’elevazione di cAMP aumenta anche le citochine anti-infiammatorie come interleuchina 10 ( IL-10 ). ( Xagena2013 )
Fonte: American College of Rheumatology ( ACR ) / Association of Rheumatology Health Professionals ( ARHP ) Meeting , 2013
Reuma2013 Dermo2013 Farma2013
www.reumatologia.net/articolo/studio-palace-4-pazienti-affetti-da-artrite-psoriasica-na-ive-a-una-precedente-terapia-con-dmard-apremilast-per-os-in-monoterapia-produce-benefici-clinici-a-lungo...
Tratto da
www.xagena.it
Franco
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"Cio’ che i Cattolici furono un tempo , noi lo siamo ora . Se noi abbiamo torto , allora anche i Cattolici hanno avuto torto per duemila anni . Noi siamo cio’ che un tempo siete stati voi. Noi crediamo in cio’ che voi un tempo credevate . La nostra fede e’ la stessa che un tempo avevate anche voi . Se noi abbiamo torto ora , avevate anche voi torto allora . Se avevate ragione voi allora , abbiamo ragione noi adesso".
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“Al di sopra del Papa, come espressione della pretesa vincolante dell’autorità ecclesiastica, resta comunque la coscienza di ciascuno, che deve essere obbedita prima di ogni altra cosa, se necessario anche contro le richieste dell’autorità ecclesiastica.”
(Cardinal Joseph Ratzinger - Commentary on the documents of Vatican II, vol. V, p. 134, Herbert Vorgrimler - Ed. Herder and Herder)