Tofacitinib ( CP-690,550; Xeljanz ) è un nuovo inibitore orale delle Janus chinasi che è stato studiato per la terapia dell’artrite reumatoide.
In uno studio di fase 3 della durata di 12 mesi, 717 pazienti in trattamento con dosi stabili di Metotrexato sono stati assegnati in maniera casuale a 5 mg di Tofacitinib 2 volte al giorno, 10 mg di Tofacitinib 2 volte al giorno, 40 mg di Adalimumab ( Humira ) una volta ogni 2 settimane oppure a placebo.
Al mese 3, i pazienti nel gruppo placebo che non avevano raggiunto il 20% di riduzione rispetto al basale nel numero di articolazioni gonfie e dolenti sono passati, in cieco, a ricevere 5 mg o 10 mg di Tofacitinib 2 volte al giorno; al mese 6; tutti i pazienti che stavano ancora ricevendo placebo sono stati trasferiti a terapia con Tofacitinib, in cieco.
Le tre misure di esito primarie erano un miglioramento del 20% a 6 mesi alla scala American College of Rheumatology ( ACR 20 ); il cambiamento dal basale al mese 3 nel punteggio alla scala Health Assessment Questionnaire-Disability Index ( HAQ-DI; che varia da 0 a 3, con punteggi più alti che indicano una maggiore disabilità ) e la percentuale di pazienti al mese 6 che aveva un punteggio DAS28-4[ESR] ( Disease Activity Score per 28 articolazioni basato sulla velocità di eritrosedimentazione ) inferiore a 2.6 ( con punteggi compresi tra 0 e 9.4 e punteggi più alti che indicano una maggiore attività di malattia ).
Al mese 6, i tassi di riposta ACR 20 sono risultati più alti nei pazienti trattati con 5 mg o 10 mg di Tofacitinib ( 51.5% e 52.6%, rispettivamente ) e trattati con Adalimumab ( 47.2% ), rispetto al gruppo placebo ( 28.3% ) ( P inferiore a 0.001 per tutti i confronti ).
Sono state osservate inoltre maggiori riduzioni nei punteggi HAQ-DI al mese 3 e percentuali più alte di pazienti con DAS28-4(ESR) inferiore a 2.6 al mese 6 nei gruppi con trattamento attivo che nel gruppo placebo.
Gli eventi avversi si sono manifestati con maggiore frequenza con Tofacitinib che con placebo, e 2 pazienti del gruppo Tofacitinib 10 mg hanno sviluppato tubercolosi polmonare.
Tofacitinib è risultato associato a un aumento dei livelli di colesterolo LDL e di colesterolo HDL e a riduzioni delle conta dei neutrofili.
In conclusione, nei pazienti con artrite reumatoide già in trattamento con Metotrexato, Tofacitinib è risultato significativamente superiore a placebo, e numericamente simile ad Adalimumab in termini di efficacia. ( Xagena2012 )
van Vollenhoven RF et al, N Engl J Med 2012; 367: 508-519
Reuma2012 Farma2012
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Franco
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“Al di sopra del Papa, come espressione della pretesa vincolante dell’autorità ecclesiastica, resta comunque la coscienza di ciascuno, che deve essere obbedita prima di ogni altra cosa, se necessario anche contro le richieste dell’autorità ecclesiastica.”
(Cardinal Joseph Ratzinger - Commentary on the documents of Vatican II, vol. V, p. 134, Herbert Vorgrimler - Ed. Herder and Herder)